Assoċjazzjoni bijoloġika bejnNAD +tnaqqis u xjuħija
Liġi dwar it-tħassir tal-konċentrazzjoni
Il-livell ta 'NAD + fid-demm tal-bniedem juri tnaqqis qawwi relatat mal-età, u d-differenza fil-konċentrazzjoni bejn iż-żgħażagħ u x-xjuħija tista' tilħaq 87%. Dan it-tnaqqis jifforma ċiklu vizzjuż b'disfunzjoni mitokondrijali, u l-effiċjenza tat-tiswija tad-DNA tonqos b'mod esponenzjali bit-tnaqqis ta 'NAD +.
Studji dwar il-popolazzjoni fuq skala kbira kkonfermaw li hemm relazzjoni sinifikanti ta 'effett bejn id-doża bejn it-tnaqqis fil-proporzjon NAD + / NADH u ż-żieda fil-mortalità tal-kawżi kollha.
Reazzjoni metabolika tal-kaskata
L-attività tal-proteini tal-lonġevità ewlenin tas-sirtuins tiddependi ħafna mill-konċentrazzjoni NAD +. Meta r-riżerva ċellulari NAD + ma tkunx biżżejjed, l-attivazzjoni ta 'SIRT1 u SIRT3 hija mblukkata, li twassal direttament għal tnaqqis fis-sensittività għall-insulina, żieda fir-rilaxx ta' fatturi infjammatorji, u falliment ta 'mekkaniżmi ta' manutenzjoni tat-telomeri. Mudelli ta 'annimali juru li ż-żieda artifiċjalment livelli ta' NAD + tista 'tirritorna l-arloġġ epigenetiku taċ-ċelloli tat-tixjiħ bi 30% -40%.
Sistema ta 'evidenza tridimensjonali għall-intervent tal-ħajja
Avvanz fil-mudelli tal-annimali
Fi studji tal-mammiferi, is-supplimentazzjoni kontinwa ta 'prekursuri NAD + wriet effetti ta' estensjoni tal-ħajja aqwa. Wara l-intervent tal-NMN, il-ħajja medja tal-ġrieden anzjani mhux biss ġiet estiża bi 28%, iżda l-abilità tal-mutur tagħhom u r-rata ta 'riġenerazzjoni tax-xagħar kienu eqreb lejn dawk tal-grupp ta' kontroll żagħżugħ. Ta 'min jinnota li dan l-effett huwa speċifiku għall-organu, u l-grad ta' tiġdid tal-qalb u tat-tessuti tal-fwied huwa sinifikament ogħla minn dak tal-muskolu skeletriku.
Trasformazzjoni klinika umana
Esperimenti ta 'fruntiera fil-qasam tas-saħħa tal-qalb urew li l-prekursuri NAD + jistgħu jtejbu l-effiċjenza respiratorja mitokondrijali ta' pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb u jżidu l-produzzjoni tal-enerġija ta 'kardjomijiti b'aktar minn 2 darbiet. F'termini ta 'titjib konjittiv, wara 6 ġimgħat ta' supplimentazzjoni bi preparazzjonijiet ta 'NR, il-punteġġi tat-test tal-memorja ta' ħidma ta 'l-anzjani laħqu l-livell ta' 7 snin iżgħar mill-età attwali tagħhom, u l-MRI tal-moħħ wera li l-fluss tad-demm fil-kortiċi prefrontal żdied bi kważi 10%.
Verifika tal-ambjent estremi
Ir-riċerka dwar il-mediċina spazjali tipprovdi perspettiva unika dwar l-effett protettiv taċ-ċellula ta 'NAD +. Fl-esperimenti mwettqa fuq l-Istazzjon Spazjali Internazzjonali, ir-rata ta 'sopravivenza tal-limfoċiti tal-astronawti supplimentati bi prekursuri NAD + taħt radjazzjoni kożmika kienet 1.8 darbiet dik tal-grupp ta' kontroll, u l-abilità ta 'żamma tat-tul tat-telomeri laħqu 4 darbiet l-effikaċja ta' antiossidanti tal-wiċċ.
Sfidi u soluzzjonijiet eżistenti
Dilemma ta 'konverżjoni tad-doża
Id-doża effettiva ta 'esperimenti fuq l-annimali ġeneralment taqbeż il-limitu ta' sigurtà meta kkonvertita għall-bnedmin. Din l-assimetrija tar-relazzjoni doża-effett twassal għall-effett li l-provi kliniċi bikrija jkunu inqas milli kien mistenni. L-iżvilupp ta 'ġdidTeknoloġija ta 'rilaxx sostnut u sistemi ta' konsenja mmiratiżied il-bijodisponibilità ta 'preparazzjonijiet orali minn inqas minn 20% għal aktar minn 60%.
Il-problema tad-differenzi individwali
Il-polimorfiżmu tal-ġeni jaffettwa b'mod sinifikanti l-effiċjenza tal-metaboliżmu NAD +, u l-intensità tar-rispons tat-trasportaturi APOEε4 għas-supplimentazzjoni tal-prekursur hija biss 1/3 ta 'dik tal-popolazzjoni ġenerali. Reġimi ta 'dożaġġ personalizzati ggwidati mill-mediċina ta' preċiżjoni, flimkien ma 'ttestjar ta' l-età epigenetika, qed isolvu din id-dilemma.
MUSSUDI, H., et al. (2012)Bidliet marbuta mal-età fl-istress ossidattiv u l-metaboliżmu NAD + fit-tessut uman
PLOS ONE 7 (7): E42357.
Yoshino, J., et al. (2021)Nicotinamide mononucleotide iżid is-sensittività għall-insulina fil-muskoli f'nisa prediabetic
Metaboliżmu taċ-ċellula 33 (6): 1076-1087.
Martens, CR, et al. (2021)Is-supplimentazzjoni ta 'riboside ta' nikotinamide kronika hija tollerata sew u tgħolli NAD + f'adulti b'saħħithom ta 'età medja u anzjani
Xjuħija tan-natura 1 (6): 528-539.
Elhassan, YS, et al. (2019)Ir-ribosidu tan-nikotinamide jkabbar il-muskolu skeletriku uman ta 'età NAD + metabolome u jinduċi firem traskriptomiċi u anti-infjammatorji
Metaboliżmu tan-Natura 1 (6): 595-603.
Trammell, SA, et al. (2018)Is-supplimentazzjoni tar-ribosidi tan-niacinamide tagħti kardjoprotettjoni f'insuffiċjenza tal-qalb
American Journal of Clinical Nutrition 108 (3): 657-666.
